Американские ученые из Медицинского научно-исследовательского института
Сэнфорд-Бернем (Sanford-Burnham Medical Research Institute)
продемонстрировали, что пептид (цепочка из аминокислот) iRGD помогает
противораковым препаратам глубоко проникать в опухолевую ткань.
Применение пептида приводит к значительному увеличению
эффективности лечения
рака молочной железы человека и рака простаты и поджелудочной железы у
мышей.
Терапевтический эффект от применения одной третьей части обычной дозы
противоракового препарата в сочетании в пептидом iRGD соответствует
эффекту,
получаемому при введении целой дозы препарата без пептида.
Достижение ученых описывается в статье, опубликованной в он-лайн издании
журнала
Science.
«Лекарственные препараты плохо проникают в опухоль за пределы нескольких
диаметров клеток, прилегающих к кровеносному сосуду», - говорит д-р
Эркки
Руослахти (Erkki Ruoslahti), почетный профессор Медицинского
научно-исследовательского института Сэнфорд-Бернем. «Это приводит к
тому, что
некоторые опухолевые клетки получают субоптимальную дозу препарата,
увеличивая
риск развития, как рецидивов, так и лекарственной резистентности. Пептид
iRGD
решает эту проблему путем активации транспортной системы опухоли, что
приводит к
распределению параллельно введенных препаратов по всей опухоли и
увеличивает их
накопление».
Еще в 80-х годах д-р Руослахти доказал, что пептид RGD, состоящий из
трех
аминокислот (аргинин – глицин – аспарагиновая кислота), является высоко
селективным идентификатором злокачественных тканей, связываясь с
уникальными
рецепторами сосудов опухолей. Способность пептида RGD связываться с
опухолями
была использована для разработки новых соединений для диагностики и
лечения
рака.
Новый вариант пептида RGD – iRGD – сочетает свойства RGD с элементом
проникновения в ткани, названным CendR. Так же как более ранний пептид
RGD, iRGD
проникает в опухоли, но CendR, после ферментативного расщепления iRGD,
активирует транспорт противоракового препарата через стенки кровеносных
сосудов
в ядро опухоли. В статье, опубликованной в Cancer Cell, исследователи
показали,
что сочетание iRGD с противораковыми препаратами позволяет им глубоко
проникать
в опухоли, эффективно усиливая их активность.
Исследование, опубликованное в Science, имеет очень важную особенность.
Ученые
сделали неожиданное открытие: чтобы iRGD увеличил эффективность
противоракового
препарата, их не нужно связывать химически. Противораковые свойства
препарата
усиливает простая его комбинация с iRGD. Для доставки терапевтических
средств
внутрь опухоли сочетание может быть даже более эффективным, чем
химическое
соединение противоракового препарата с пептидом. Этот новый подход
означает, что
с помощью iRGD можно увеличить эффективность уже существующих препаратов
без
создания новых химических веществ, что осложнило бы путь к утверждению
их
клинического использования.
Помимо эффективности по отношению к раку груди человека и раку простаты и
поджелудочной железы у мышей iRGD демонстрирует хорошее проникновение и в
другие
опухоли и, вероятно, может применяться для лечения большинства, если не
всех,
солидных опухолей. Пептид iRGD увеличивает эффективность многих типов
противораковых препаратов, включая низкомолекулярные соединения,
моноклональные
антитела и два препарата на наночастицах. Резистентные к определенному
препарату
опухоли показывают хорошую реакцию на его сочетание с iRGD, а опухоли,
частично
реагирующие на какое-либо лекарство, уничтожаются с помощью комбинации.
«Результаты применения iRGD на мышах очень перспективны, но нам еще
предстоит
продемонстрировать его ценность при лечении рака у людей», -
комментирует
результаты д-р Руослахти.
Нанотехнологии в
медицине и биологии
|
