Раковые
клетки растут настолько быстрыми темпами, что они могут опередить их
кровоснабжение, оставляя далеко его позади. Клетки производят
энергию при росте, который нуждается в меньшем количестве кислорода, но большом
количестве сахара.
Ученые государственного университета Огайо Артур Дж.Джеймс (Arthur G. James) и Онкологической больницы Ричарда Дж. Солоу (Richard J. Solove)  разработали экспериментальный препарат, который прекращает доставку сахара,
вызывая клетки к саморазрушению. Препарат,
названный OSU-CG12, является примером нового класса наркотиков противоопухолевой активности, которая названных
ограничением энергии подражательные агенты. Это опубликовано в отчете, изданном
недавно в Журналом Биологической Химии.
"Ограничение
энергии может предложить новую мощную стратегию для лечения
рака, потому что она предназначается для механизма выживания, используемого
многими типами рака," говорит ведущий исследователь Чинг-Ших Чен,
профессор химии лекарств,терапии и урологии.
"Наше
исследование доказывает, что этот новый агент убивает раковые клетки через
ограничение энергии. Это важно, потому что это показывает, что возможно
проектировать наркотики, которые предназначаются для ограничения энергии, и
захватывающее, потому что ограничивающие энергию агенты могут
также быть полезными для других болезней, включая метаболические синдромы,
диабет, сердечно-сосудистую болезнь и ожирение," добавляет Чен.
Ограничивающие
энергию агенты вызывают изменения в раковых клетках, которые
являются подобными тем, которые происходят в раковых клетках, лишенных их
главного источника энергии, глюкозы сахара.
Чтобы разработать новый агент, Чен и его сотрудники начали с препарата,
названного циглитазон (ciglitazone,) который был разработан, чтобы лечения диабета II типа,
но также и показал деятельность антирака в лабораторных экспериментах.
Этот
оригинальный препарат произвел его антидиабетические эффекты, активизируя белок PPAR-гамма и множество генов. О том же самом механизме думали
ответственный за эффекты противоопухолевого препарата. Чен и его коллеги показали,
однако, что противоопухолевые эффекты происходят по другому механизму, лишь
ограничивая доставку энергии энергии.
Чтобы
увеличить эту способность, они изменили структуру молекулы циглилитазона (ciglitazone), получив OSU-CG12.
Используя рак простаты и линии ячейки рака молочной железы, они показали, что
новый агент был в 10 раз лучше при убийстве раковых
клеток, чем циглитазон (ciglitazone) и препарата ресвератрол (resveratrol), естественного продукта,
найденного в винограде и красном вине, который имеет небольшую противоопухолевую активность и также работает на ограничение энергии.
Кроме
того, они показали, что новый агент обе глюкозы остановок от входа в раковые
клетки и подавляет способность клеток усваивать сахар.
Жаждавший
топливо, раковые клетки начинают поедать себя, запускается процесс, названный аутофагией (autophagy) -
самопоедящий - сопровождаемый другими биохимическими процессами, которые приводят
к смерти клеток естественным образом, которая называется апоптоз (apoptosis).
Чен
и его коллеги продолжают изучать OSU-CG12, чтобы увеличить его
эффективность. Они также надеются проверить агент в других условиях, например, для лечения сердечно-сосудистых болезнях и болезни Альцгеймера.
Sciencedaily
|
