Стремительный рост и частые деления
злокачественных клеток требуют значительно большего расхода энергии,
нежели метаболизм нормальных клеток человеческого организма. Раковая
клетка потребляет огромное количество микроэлементов, в частности,
железа. При этом активное потребление клеткой железа вызывает опасный
для нее синтез свободных кислородных радикалов.
Для избегания
губительного воздействия железа, в клетке существует система
связывающих его белков. Таким образом, «хранится» внутриклеточное
железо, когда оно не участвует в биохимических реакциях, только в
связанной форме.
Профессор Карстен Гюлоу (Karsten Guelow) из
Дерматологического Отдела Госпиталя Университета в Манхайме
(Dermatology Department of Mannheim University Hospitals) и профессор
Петер Краммер (Peter Krammer), возглавляющий Подразделение
Иммуногенетики в Немецком Центре Исследований Рака (Division of
Immunogenetics at DKFZ), исследовали синдром Сезари – одну из самых
агрессивных форм кожной Т-клеточной лимфомы. Подавляющее большинство
применяемых сегодня стратегий лечения этого заболевания неэффективно.
Гюлоу
и его коллегам удалось с помощью молекулярно-биологических методов
заблокировать продукцию одного из связывающих железо белков в клетках
лимфомы. Это привело к резкому повышению концентрации свободного,
несвязанного железа, которое, в свою очередь, приводит к усилению
продукции свободных кислородных радикалов. Результатом этого является
так называемый оксидативный (окислительный) стресс, вызывающий гибель
раковых клеток. Здоровые же клетки, в которых концентрация железа
невелика, выживают и при ингибировании связывающего железо белка.
Исследователи
из DKFZ уже обнаружили доказательства, что этот механизм работает и в
случае других лимфом. В настоящее время они совместно с клиницистами
разрабатывают стратегию терапии лимфом, основанную на открытом ими
методе.
Оригинальная статья Michael K. Kiessling et al.
Inhibition of constitutively activated NF-κB induces ROS- and iron
dependent cell death in cutaneous T cell lymphoma. Cancer Research
2009; DOI:10.1158/0008-5472.CAN-08-3221
По материалам:
Helmholtz Association of German Research Centres
|
