Фотоактивируемый комплекс платины для лечения резистентных раковых опухолейУченые
продолжают искать методы лечения рака, способные эффективно разрушать
клетки опухоли, одновременно защищая окружающие здоровые ткани и весь
организм. Интересный подход основан на фотоактивируемых препаратах:
облучение больной ткани после назначения неактивного предшественника
локально преобразует препарат в его цитотоксическую форму.
Питер Дж. Сэдлер (Peter J. Sadler) и его коллеги из Университета Ворвика (University
of Warwick), Университета Эдинбурга (University of Edinburgh) и больницы
Ninewells в Данди разработали новый платиновый комплекс, отвечающий этому
подходу. Как сообщают ученые в журнале Angewandte Chemie, новый препарат
значительно превосходит обычный цисплатин.
Проблема получения фотоактивируемых цитостатиков заключается в том, что
неактивная форма должна быть термически стабильна и способна достигать целевых
областей, таких как ДНК больных клеток, интактных до облучения. Поэтому такие
химические соединения должны быть устойчивыми к реактивным биомолекулам, таким
как восстановитель глутатион, который присутствует в клетках в высокой
концентрации.
«Другая сложность заключается в контроле над длиной волны, используемой для
активации препарата», - говорит Сэдлер. «Длина волны определяет, как глубоко
свет проникает в ткани. Волны большей длины проходят в ткани глубже, чем более
короткие».
Комплексы платины доказали свою противоопухолевую активность. Цисплатин является
одним из ярких тому примеров. Однако препараты на основе платины имеют серьезные
побочные эффекты. Сэдлер и его коллеги надеются, что благодаря использованию
фотоактивируемых препаратов платины их можно снизить. Чтобы достичь этой цели,
они разработали новый платиновый комплекс, содержащий два азидо- (N3), два
гидрокси- (OH) и два пиридиновых лиганда. В своей неактивной форме такой
комплекс демонстрирует требуемую стабильность даже по отношению в реактивным
биомолекулам.
«Особенностью нашего комплекса является то, что он активируется не только
УФ-светом, но и малыми дозами синего и зеленого света», - сообщает Сэдлер.
«Активация светом приводит к образованию мощного цитотоксического соединения,
проявляющего активность по отношению к целому ряду протестированных раковых
клеток, значительно более эффективного, чем цисплатин. Механизм действия этого
препарата совершенно отличен от механизма действия цисплатина. Это, вероятно,
связано с присутствием двух пиридиновых лигандов, остающихся связанными с
платиной после фотоактивации.
«Мы надеемся, что фотоактивируемые платиновые комплексы сделают возможным
лечение таких форм рака, которые не реагируют на химиотерапию комплексами
платины», - говорит Сэдлер. «Опухоли, развившие резистентность к обычным
препаратам платины, могут реагировать на эти комплексы».
Lifesciencestoday.ru
|
